Kimia Medisinal 15
Sitokrom P-450 diberi nama dengan akar CYP. Lebih dari 150 gen sitokrom P-450 telah dikarakterisasi hingga saat ini, dan 10 famili terdapat dalam spesies mamalia. Tiga keluarga (CYPI, 2, dan 3) mewakili hati oksidase fungsi campuran, yang memetabolisme terutama xeno biotik dan mungkin telah berevolusi sebagai respons terhadap lingkungan seperti racun tanaman dan senyawa lingkungan berasal dari pembakaran.
Didalam vidio disebutkan bahwa P-450 2D6 dapat memetabolisme obat antihipertensi, Bagaimana cara P-450 2D6 memetabolisme obat tersebut?
BalasHapusMetabolisme xenobiotik terbagi menjadi dua fase, yaitu, pertama Fase I , reaksi utamanya berupa hidroksilasi, yang dikatalisis oleh beberapa monooksigenase atau sitokrom P450. Hidroksilasi dapat menghentikan aksi obat, walaupun tidak selalu. Selain reaksi hidroksilasi terdapat beberapa reaksi lainnya misal deaminasi, dehalogenasi, desulfurasi, epoksidasi, peroksigenasi dan reduksi. Dilanjutkan dengan Fase-2, senyawa yang terhidroksilasi pada fase-1 kemudian dikonversi dengan enzim khusus menjadi beragam metabolit polar dengan konjugasi terhadap asam glukoronat, glutation, asam amino, atau metilasi. Tujuan keseluruhan dari dua fase metabolisme xenobiotik adalah untuk meningkatkan kelarutan di dalam air (water solubility/ hidrofilik) yangmana nantinya akan mempermudah ekskresi melalui ginjal.
HapusEnzim utama yang bertanggung jawab untuk reaksi fase I adalah sitokrom P-450s. Bagaimana fase I itu berlangsung dan apa peran enzim sitokrom p-450s dalam fase I?
BalasHapusSitokrom P450 itu suaru enzim berjenis hemeprotein yang berfungsi sebagai katalisator oksidator pada metabolisme steroid , asam lemak , xenobiotik , termasuk obat , racun dan karsinogen. Banyak reaksi kimiawi organik dipercepat oleh CYP, seperti reaksi monooksigenasi , peroksidasi, reduksi, dealkilasi , epoksidasi dandehalogenasi . Reaksi tersebut secara spesifik ditujukan guna mengubah senyawa substrat menjadi metabolit polar untuk di ekskresi , atau diproses oleh enzim lain pada metabolisme fase II menjadi senyawa konjugasinya.
HapusSebagian besar pusat obat lipofilik diubah menjadi pusat hidrofilik selama biotransformasi obat, yang dapat meningkatkan kelarutan airnya, untuk memungkinkan eliminasi dalam urin atau empedu. Reaksi fase I memasukkan gugus reaktif atau polar (-OH, -COOH, -NH 2 , -SH) ke dalam obat, termasuk oksidasi, reduksi, dan hidrolisis, di mana obat tidak dapat dikeluarkan dari tubuh. Obat yang dimodifikasi kemudian dikonjugasi menjadi senyawa polar dalam reaksi fase II, yang dikatalisis oleh berbagai enzim transferase, seperti uridin difosfat (UDP)-glukuronosiltransferase, sulfotransferase, dan glutathione S-transferase. Metabolisme obat yang dimediasi CYP tidak hanya mengubah produk lipofilik menjadi produk hidrofilik untuk memfasilitasi eliminasi, tetapi juga memainkan peran penting dalam menentukan hasil pengobatan, dengan mempengaruhi kerja obat, keamanan, bioavailabilitas, dan resistensi obat, melalui metabolisme di organ metabolik dan lokal.
BalasHapus